tamoxifenul

introducere

Ingredientul activ tamoxifen, care este de obicei folosit sub formă de sare, adică ca citrat de tamoxifen dihidrogen, este un modulator selectiv al receptorilor de estrogen (SERM). În trecut, ingredientele active din acest grup au fost, de asemenea, cunoscute sub numele de anti-estrogeni. Substanțele active din această grupă își mediază efectul prin intermediul receptorilor de estrogen, care sunt prezenți în diferite țesuturi, cum ar fi glanda pituitară (glanda pituitară), sânul, uterul și oasele. Mai simplu spus, tamoxifenul determină o reducere a diviziunii celulare în țesuturile dependente de estrogen; pe de o parte, țesutul piere și, pe de altă parte, este prevenită creșterea suplimentară a țesutului. Tamoxifenul este de obicei furnizat sub formă de comprimate filmate. Tabletele conțin tamoxifen 10 mg, 20 mg, 30 mg sau 40 mg. Medicul curant determină doza de utilizat. O doză de 20 mg pe zi este de obicei suficientă. Tamoxifenul este un medicament cu rețetă.

Farmacocinetica

tamoxifenul este un Promedicament, adică o substanță farmacologică slab activă care este transformată în ingredientul activ doar prin metabolismul din organism. În cazul tamoxifenului, există unul pentru asta Enzimă din familia enzimelor citocromului P450 responsabil. Enzima poartă numele CYP2D6 și transformă tamoxifenul în metabolit activ Endoxifene în jurul. Se știe că gena pentru enzima CYP2D6 poate fi structurată diferit la diferiți indivizi (Polimorfismul genic). Aceasta înseamnă că etapa de activare de la tamoxifen la endoxifen poate avea loc cu viteze diferite la diferite persoane. Cu așa-numitele Metolizatoare lente activarea și deci și efectul ingredientului activ este întârziat, motiv pentru care acești pacienți pot beneficia de o terapie alternativă. În general, o determinare a Genotipul CYP2D6pentru a exclude orice anomalii ale genei înainte de începerea tratamentului.

Mod de acțiune (farmacodinamică)

După cum sa descris deja, Tamoxifenul este unul dintre cele selective Modulatoare de receptori de estrogen (SERM)că efectul lor este legat de Receptorii estrogeni se desfășoară. Metabolizii activi 4-hidroxitamoxifen și endoxifen, de exemplu, care sunt formați din tamoxifen, au o legătură și mai puternică cu receptorii estrogeni.
Tamoxifenul poate fi numit a Agonist parțial sunt desemnate. Un agonist parțial este o substanță care se leagă de un receptor și deci efectul substanței reale care se leagă de acest receptor (de exemplu, hormon Estrogen în cazul receptorului de estrogen), parțial imitat. În comparație cu un agonist complet, un agonist parțial determină doar activarea incompletă a cascadei de semnal asociate cu receptorul. Deoarece un agonist parțial împiedică legarea agonistului complet sau îl îndepărtează de legarea sa, efectul agonistului complet este parțial inhibat de un agonist parțial. În ceea ce privește tamoxifenul, aceasta înseamnă că, pe de o parte, tamoxifenul este un component activ estrogenic, dar pe de altă parte, de asemenea, unul componentă antiestrogenică activă având. Componenta activă anti-estrogenică se produce prin deplasarea estrogenului din legarea receptorilor săi. Ce componentă predomină depinde de Tip țesut din. în Tesutul mamar este predominant Receptor de estrogen de tip ER? găsit asupra căruia tamoxifenul are efect anti-estrogenic. Aceasta poate reduce efectele anti-tumorale ale tamoxifenului Cancer mamar a explica. Efectele estrogenice ale tamoxifenului asupra uter permite creșterea apariției de modificări benigne și maligne la nivelul uterului și Căptușirea uterină a explica.

Aplicații (indicații)

Tamoxifenul ca antiestrogen este utilizat după tratamentul inițial Cancer mamar (Cancer mamar) ca suport Terapia pe termen lung utilizat timp de cel puțin cinci ani. În plus, există și unul în terapie cancer de sân metastatic pentru utilizare. Se vorbește despre un cancer de sân metastatic dacă cancerul de sân este deja Tumori fiice, așa-zisul metastazele, a avut grijă. O terapie cu este eficientă tamoxifenul numai dacă sunt im Țesutul tumoral Receptorii estrogeni ar putea fi detectați. Prezența receptorilor de estrogen poate fi determinată cu ajutorul a Proba de țesutcare fac parte dintr-o biopsie sau unul interventie chirurgicala a fost câștigat de unul patologi a fi stabilit. Aplicarea clinică a tamoxifenului a arătat că tamoxifenul este eficient în postmenopauză Femeile de îmbunătățit Nivelurile lipidelor din sânge poate conduce. O reducere a Colesterol total și des LDL de 10-20% sunt prezentate. In plus Densitatea oaselor observat la femeile aflate în postmenopauză. De obicei, există o scădere a densității osoase la femeile din SUA menopauza. Tamoxifenul este aprobat și în Statele Unite ale Americii profilaxie de cancer de sân la pacienții cu risc ridicat.

contraindicatie

Tamoxifenul nu trebuie utilizat dacă știți că sunteți hipersensibili la ingredientul activ tamoxifen sau la oricare dintre celelalte componente.

În plus, utilizați în sarcină, lactație și nu sunt furnizate copiilor și adolescenților sub 18 ani.

Efecte adverse la medicamente

1. Sistemul endocrin, organe genitale

Efectele adverse ale medicamentului de la Tamoxifen se datorează în mare măsură efectului său asupra Sistemul endocrin a explica. Bufeuri, descărcare și tulburări ale ciclului menstrual până la absența completă a lunar Perioada menstruala înainte de real menopauza sunt foarte des plâns de administrarea tamoxifenului. Adesea s-a terminat Prurit (mâncărime) în zona genitală și Sângerare raportat din vagin. Modificări benigne și maligne ale uterului și mucoasei uterine pot apărea, de asemenea, mai frecvent. Apariția unei modificări maligne la nivelul mucoasei uterului (Cancer endometrial) este crescut cu un factor de 2 până la 4 la femeile care iau tamoxifen comparativ cu femeile fără tratament cu tamoxifen. Ocazional, mai ales la Tumori osoase și / sau unul dieta bogată în calciu, nivelul de calciu din sânge poate crește (hipercalcemia) vino. Cu toate acestea, acestea sunt rare Chisturi pe ovare (Chisturi ovariene) și maligne Tumori uterine în sine (sarcoame uterine).

2. Reclamații locale

La începutul terapiei, durerea apare adesea și în zona țesutului bolnav Dureri osoase pe.

3. ochi

Dacă luați Tamoxifen pot exista efecte adverse asupra medicamentului ochi vin. Acestea includ, de exemplu Modificări corneene și Modificări ale retinei (Retinopatii) sau Opacitățile lentilei ochiului, de asemenea cunoscut ca si cataractă (Cataractă). În plus, a Inflamația nervului optic datorită terapiei cu tamoxifen (neurită optică), care în cazuri rare Orbire poate cauza. Datorită posibilelor reacții adverse oftalmologice descrise, se recomandă un control oftalmologic regulat în timpul terapiei cu tamoxifen. În mod normal, această verificare ar trebui efectuată o dată la doi ani.

4. Sistemul nervos

Adesea, pacienții se plâng de apariția o durere de cap și somnolență.

5. Căi aeriene, plămâni

Foarte rar poate deveni unul singur infectie la plamani, o afecțiune numită pneumonită interstițială.

6. Ficat, bilă

Ocazional, există abateri în Nivelurile enzimelor hepaticecare poate fi determinat cu ajutorul unei probe de sânge. De asemenea, dezvoltarea a Ficat gras (Steatosis hepatis), unul Inflamarea ficatului (Hepatită) sau a fluxul de bilă perturbat sunt rareori raportate.

7. Metabolism, nutriție

De multe ori sunt raportate creșteri ale anumitor lipide din sânge (trigliceride serice). Foarte rar acest lucru poate fi atât de sever încât creșterea trigliceridelor serice duce la unul Inflamarea pancreasului (Pancreatita).

8. Traiectul gastrointestinal

Pacienții se plâng deseori de administrarea de tamoxifen greaţă. Ocazional se întâmplă și cu vărsătură.

9. Sistem sanguin și limfatic

Terapia cu tamoxifen necesită adesea una temporară Anemie (Anemie). Scăderea altor grupuri de celule sanguine, cum ar fi celule albe (Leukopenia) sau trombocitele (Trombocitopenie) este neobișnuit raportat. Cu toate acestea, modificările grave ale numărului de sânge sunt foarte rare.

În raport cu sistemul vascular, poate duce la formarea Cheaguri de sânge în vene (tromboză, embolie), de exemplu la picior (tromboză venoasă profundă) și, ulterior, și în plămâni (Embolie pulmonară) vino. Apariția acestor așa-numite complicații tromboembolice se face simultan chimioterapie elevat. Deasemenea o accident vascular cerebral (Apoplex) poate apărea în timpul terapiei cu tamoxifen.

10. piele

Există o incidență crescută de tamoxifen Rashes și Pierderea parului raportat. Ocazional apar reacții de hipersensibilitate Umflătură de țesuturi (numit edem angioneurotic).

Dacă prezentați o reacție adversă la medicamente, care a fost deja descrisă, informați medicul curant, astfel încât să poată decide cum să procedeze. De asemenea, trebuie să consultați orice reacții adverse la medicamente care nu au fost încă descrise medicului curant.

interacţiuni

Înainte de a începe terapia cu modulator selectiv al receptorilor de estrogen (SERM) care începe tamoxifenul, trebuie să informați medicul curant despre alte medicamente pe care le luați. Important este că tu medicamente fără prescripție medicală, nu ignorați.

Eficiența tamoxifenului poate fi obținută numeroase medicamenteutilizat pentru depresie (antidepresive) slăbit deveni. Acestea includ antidepresive din grupul de Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, Cum fluoxetina și paroxetină, inhibitori selectivi ai recaptării dopaminei și norepinefrinei Bupropion, dar și asta antiaritmice Quinidina și ingredientul activ cinacalcet. Motivul pentru aceasta este că tamoxifenul este transformat în endoxifenul ingredient activ de o enzimă din sistemul enzimatic citocrom P450 numit CYP2D6, care poate fi inhibat de preparatele de mai sus.

Alte medicamente pot provoca a Consolidarea efectului tamoxifen, care crește, de asemenea, riscul de reacții adverse la medicamente. Distrugerea tamoxifenului prin enzima CYP3A4 poate juca, de asemenea, un rol în interacțiunile cu alte medicamente. De exemplu, un inductor al CYP3A4, cum ar fi Antibiotice rifampicină, asigurați o descompunere mai rapidă a tamoxifenului și, astfel, scăderea nivelului plasmatic de tamoxifen. Acest mecanism ar putea fi, de asemenea, un Eficiență redusă de tamoxifen. Drogurile care cresc efectul includ medicamente anti-coagulare. A chimioterapie în timp ce luați Tamoxife vă crește riscul de a vă dezvolta Cheaguri de sânge (evenimente tromboembolice). Ca un așa-numit modulator selectiv al receptorilor de estrogen (SERM), tamoxifenul poate afecta în primul rând efectele altor preparate hormonale. În special, preparatele care conțin estrogeni pot duce la o slăbire reciprocă a efectelor atunci când sunt luate în același timp cu tamoxifenul.

sarcina și perioada de alăptare

Deoarece nu există experiență în utilizarea tamoxifenului în sarcină este permis acest lucru nu în timpul sarcinii a fi luat.
De aceea, dacă este posibil, sarcina trebuie exclusă înainte de începerea terapiei. În timpul și până la aproximativ două luni de la sfârșitul terapiei, femeile aflate în perioada fertilă trebuie să utilizeze contracepții non-hormonale pentru a preveni sarcina.

Chiar și în timpul lactație Tamoxifenul nu trebuie utilizat. Nu se știe încă dacă ingredientul activ poate fi detectat în laptele matern.
Cu toate acestea, se știe că dozele mari de tamoxifen duc la producerea de lapte la un blocaj complet. Dacă tratamentul este oprit în perioada de alăptare, producția de lapte nu este de așteptat.
Dacă în perioada de alăptare se dovedește că tratamentul cu tamoxifen este inevitabil, alăptarea trebuie oprită.Dacă nu sunteți sigur, trebuie să consultați cu siguranță medicul sau farmacistul.

Abuz în sport

Tamoxifenul este de asemenea folosit greșit în sporturile de competiție. În mod normal, se presupune că ar preveni mărirea glandei mamare la bărbați (ginecomastie), ceea ce este un efect secundar nedorit obișnuit atunci când se utilizează Steroizi anabolizanți este. În plus, tamoxifenul mărește și bărbații Niveluri de testosteron în sânge, care la rândul său determină o creștere a masei musculare. Datorită acestui fapt, tamoxifenul a fost inclus și ca substanță interzisă pe lista de dopaj a Agenției Mondiale Antidoping (WADA) din 2005.