meduloblastom

introducere

meduloblastom este un malign, embrionar Tumoare pe creier de Cerebel, care în conformitate cu clasificarea OMS a tumorilor des Sistem nervos central este clasificat drept cel mai sever grad, adică clasa a IV-a. În ciuda gradului său, el are un prognostic destul de bun. La 30%, medulloblastomul este cea mai frecventă tumoră cerebrală la copii și adolescenți.

Epidemiologie

Se spune că, în general, incidența tumorilor cerebrale este de aproximativ 50 la 100.000 de locuitori pe an; printre tumorile primare ale creierului, medulloblastomul este un tip destul de rar de tumoră cu 5%. Cu toate acestea, la 30%, este cea mai frecventă tumoră cerebrală la copii și adolescenți, numărul de noi cazuri fiind de 0,5 la 100.000 de copii sub 15 ani.

Vârsta medie de debut este de 7 ani, băieții fiind afectați de 2 până la 3 ori mai des decât fetele. Aproximativ un sfert din medulloblastoame apar la vârsta adultă, 70% dintre cei afectați sunt mai mici de 16 ani și foarte puțini au peste 50 de ani.

localizare

Medulloblastomul este localizat în principal în viermele cerebelos, centrul cerebelului. Crescând în jos, umple din ce în ce mai mult al patrulea ventricul, o cavitate în creier umplută cu lichid cefalorahidian (lichid cerebrospinalis) și apasă pe partea cea mai din spate a creierului, medula oblongata. Împinge viermul cerebelos în sus și își apasă partea din față împotriva unei părți a meningelor dure (tentorium).

metastazele

Celulele se desprind ușor de medulloblastom și se răspândesc prin lichior. Răspândirea celulelor tumorale creează noi tumori în alte locuri ale corpului. Medulloblastomul se poate răspândi de-a lungul sistemului nervos central prin intermediul lichidului nervos (lichior). În acest fel, așa-numitele tumori fiice (metastaze) se pot dezvolta pe meningă sau în canalul spinal și pot provoca probleme suplimentare. La o treime dintre pacienți, astfel de tumori fiice (metastaze) se găsesc la diagnosticul inițial. Metastazele în LCR apar în 15-40% din cazuri, metastazele din afara sistemului nervos (extraneurale) sunt destul de rare în medulloblastom, dar 4% apar în principal în oase și ganglioni, dar și în ficat și plămâni.

Aspect

Medulloblastomul este de obicei o tumoare indistinctă, moale, cu o suprafață tăiată de culoare alb-cenușiu, dar poate fi uneori definită și grosieră. Tumorile mai mari au zone centrale în care celulele active mor (necroză).

Microscopic, medulloblastomul clasic este format din celule dens ambalate cu nuclee rotunde până la ovale, puternic colorate (hipercromatice), înconjurate de citoplasmă mică. Uneori, celulele rotunde cu nuclee celulare mai puțin colorate sunt de asemenea amestecate. În mai puțin de o treime din cazuri, se găsesc pseudo rozete tipice, numite rozete Homer-Wright. Acestea constau din celule tumorale dispuse într-un inel în jurul unui centru de citoplasmă, în care nucleii celulari sunt la margine (periferice). Multe dintre celule sunt, de asemenea, în proces de diviziune a nucleului celular (mitoză) sau mor doar (apoptoza).

Clasificare

Organizația Mondială a Sănătății (OMS) a dezvoltat o clasificare care clasifică tumorile cerebrale. Se face o distincție între clasele 1 până la 4. Baza pentru clasificare este în principal comportamentul de creștere al tumorii:

• Tumorile de gradul 1 cresc lent și sunt în mare parte benigne.
• Tumorile de gradul 2 sunt predominant benigne, dar unele dintre ele sunt deja formate din celule maligne și se pot extinde și mai mult, astfel încât tumorile de gradul 2 sunt încă tumori benigne cu tendința de a degenera.
• Conform clasificării tumorilor din cadrul Organizației Mondiale a Sănătății (OMS), tumorile de gradul 3 sunt tumori maligne ale creierului. În timp ce tumorile de gradul 3 sunt deja maligne, acestea cresc puțin mai lent decât tumorile de gradul 4.
• Tumorile de gradul 4 se caracterizează printr-o creștere extrem de rapidă

Prin definiție, medulloblastomul este întotdeauna o tumoră de gradul 4, deoarece este malign, se răspândește rapid și, dacă este lăsată netratată, duce rapid la moarte.

cauze

Medulloblastomul este unul dintre tumorile embrionare (tumori neuroectodermale primitive), deci se dezvoltă din celule embrionare, imature. Cauzele degenerarii celulelor sunt încă în mare măsură neexplicate. În cele mai multe cazuri, tumora se dezvoltă spontan.

Rolul factorilor genetici în dezvoltarea tumorilor cerebrale a devenit din ce în ce mai important în ultimii ani, chiar dacă nu sunt relevanți pentru majoritatea tumorilor cerebrale. În medulloblastoame, sunt adesea descrise modificări pe brațul lung (braț q) al cromozomului 17. Gena supresoare a tumorii p53, care codifică proteina p53, este localizată pe acest cromozom. p53 controlează ciclul celular și modificările proteinei (mutații) duc la creșterea (progresia) tumorilor maligne. Dar și alte gene influențează procesul complex de dezvoltare a tumorii.

De asemenea, tumorile cerebrale dezvoltă din ce în ce mai mulți factori de creștere și receptori ai factorilor de creștere, ceea ce duce la creșterea excepțională rapidă a tumorilor.

Simptome

Cele mai frecvente simptome inițiale sunt dureri de cap și greață vărsăturăcauzată de creșterea presiunii în craniu (intracranian) și perturbarea fluxului de apă cerebral (circulația lichiorului). În plus, obstrucția fluxului de lichior duce la umflarea pe ambele părți (edem) punctul de ieșire al nervului optic (Papila congestivă) și deci o deteriorare semnificativă a vederii până la 6 sau 7 dioptrii Deoarece craniul copilului se poate extinde încă la această vârstă, simptomele presiunii generale a craniului apar relativ târziu. Când dureri de cap persistente, tumora a ajuns deja de obicei într-o mare măsură. Simptomele inițiale includ și tulburări de mers (ataxie), pe care copiii încearcă să le echilibreze susținându-i cu mâinile și stând cu atenție și mergând cu picioarele depărtate. Adesea își țin capul într-o poziție restrânsă, care este ușor înclinată înainte. Alte simptome tipice sunt amețeli, vedere dublă, semne de paralizie, amorțeală pe față și paralizie a mușchilor faciali (paralizie facială) datorată unei tulburări funcționale a nervului facial (nerv facial).

La apariția simptomelor (manifestare clinică), metastazele sunt deja prezente la 50% dintre pacienți.

Puteți găsi informații suplimentare sub subiectul nostru: Semne tumorale cerebrale.

diagnostic

Când diagnosticați un medulloblastom, la fel ca în cazul tuturor tumorilor cerebrale, pe lângă examinarea medicală, procedurile imagistice sunt deosebit de importante.

În Tomografie computerizată (CT) Medulloblastoamele apar ca mase cu o densitate optică crescută (hiperdense) care se umflă în cel de-al patrulea ventricul. Densitatea optică poate fi crescută și mai mult prin administrarea unui agent de contrast, o substanță care crește contrastul imaginii, astfel încât tumora să poată fi recunoscută și mai bine. Medulloblastoamele sunt constituite din țesut tumoral solid cu necroză ocazională.

În Imagistică prin rezonanță magnetică (IRM) medulloblastomul poate fi arătat și mai bine: în vederea longitudinală (imaginea T1) medulloblastomul are o densitate optică redusă (hipotensiv), în vedere transversală o densitate optică crescută (hipodens). Este ușor de diferențiat de cerebel. Absorbția de mediu clar de contrast este tipică pentru medulloblastoame și arată extinderea tumorii din tulpina creierului mai bună decât în ​​cazul CT. RMN-ul poate fi, de asemenea, utilizat pentru a detecta metastaze în lichior sau în ventricule. Pentru a afișa metastaze în canalul spinal (metastaze ale coloanei vertebrale), sunt necesare imagini RMN de înaltă rezoluție și de mare contrast.

În plus, LCR-ul pacientului este examinat pentru celulele tumorale (citologie LCR). Lichiorul este obținut printr-o puncție a lichiorului, în care lichidul este îndepărtat dintr-un spațiu al lichiorului. Cea mai frecventă formă de extracție a LCR este Punctie lombaracare este luat din canalul spinal inferior. Detectarea celulelor tumorale este asociată cu un prognostic nefavorabil, dar nu spune nimic despre întinderea metastazelor canalului spinal. Citologia LCR este importantă în diagnosticul diferențial al tumorilor embrionare, cum ar fi medulloblastomele, ependimomele sau pinealomele, dacă tipul tumorii nu poate fi diagnosticat în mod fiabil folosind tehnici imagistice.

Diagnostic diferentiat

Medulloblastoamele trebuie diferențiate de tumorile embrionare similare cu celule mici, cum ar fi neuroblastomele, ependimoblastoamele, pinealomele și tumorile țesutului limfatic (limfoame).

terapie

Terapia constă în îndepărtarea chirurgicală cea mai radicală a tumorii și iradierea ulterioară a dozei mari cu 40 de gri, cu iradiere directă a fosei posterioare și a întregului spațiu al lichiorului (axa neuro). Nu orice tumoră răspunde bine la radiații. Medulloblastomele sunt însă tumori sensibile la radiații. Aceasta înseamnă că celulele tumorale sunt ucise în mod eficient de radiații. Deoarece tumorile cerebrale adesea se infiltrează în țesutul nervos din jur, de obicei nu pot fi îndepărtate complet în timpul unei operații. Celulele tumorale rămase sunt ucise doar prin iradiere. Prin urmare, prognosticul pentru pacient se îmbunătățește semnificativ prin radiații. Deoarece meduloblastomul formează adesea bulgăriile fiice în întregul sistem nervos central, de obicei se decide iradierea creierului și măduvei spinării pe o suprafață mare. Deoarece medulloblastoamele sunt foarte sensibile la radiații, se poate realiza o cură în peste 50% din cazuri.

Combinația radiațiilor postoperatorii cu chimioterapia a produs rezultate pozitive în ceea ce privește rata de recurență și ratele de supraviețuire și poate fi chiar curativă. În chimioterapie, se administrează agenți care inhibă diviziunea celulară (citostatice) din grupul de uree nitroasă, cum ar fi CCNU, dar și vincristină și cisplatină. La copiii sub 3 ani, chimioterapia poate întârzia timpul radiațiilor și, în unele cazuri, chiar înlocuiește radiațiile

profilaxie

Deoarece factorii de risc și declanșatorii pentru dezvoltarea glioblastomilor sunt în mare parte necunoscuți, nu există recomandări pentru prevenire. În general, este recomandabil să se evite radiațiile inutile (în special la copii) și contactul cu substanțele chimice și poluanții care provoacă cancer, chiar dacă factorii de mediu joacă un rol subordonat în dezvoltarea Tumori cerebrale Joaca.

prognoză

Pacienții cu rezecție completă a tumorii, nici o dovadă de metastaze CSF și nici o dovadă a celulelor tumorale în LCR (citologie CSF negativă) care au primit radiații combinate și chimioterapie postoperator au un prognostic relativ bun, în ciuda malignității ridicate a medulloblastoamelor. Cu toate acestea, recidiva sau creșterea (recidiva) tumorii este frecventă.

Medulloblastoamele care se manifestă numai la vârsta adultă au un prognostic mai bun și metastazează mai rar.

Dacă este lăsat netratat, timpul de supraviețuire este scurt.

Care este rata de recurență?

O recidivă este reapariția unei tumori după un tratament inițial de succes. Deși tumora a fost complet distrusă prin operații, radiații și chimioterapie, celulele tumorale individuale pot supraviețui și crește din nou. Dacă tumora apare din nou în același loc, se numește recurență locală. Aproximativ o treime dintre copii suferă această soartă. Copiii mici, în special, ale căror tumori au format deja tumori fiice la diagnosticul au o rată foarte mare de recurență. Copiii mai mari (peste 4 ani) fără metastaze au o rată redusă de recurență și, prin urmare, un prognostic mai bun.

O recidivă apare de obicei în primii doi ani după terapia inițială. Rata de supraviețuire de doi ani este de 70%, rata de supraviețuire de cinci ani în jurul valorii de 50-70%, rata de supraviețuire de zece ani 50% și chiar după 10 ani, aproximativ o treime dintre pacienți sunt în continuare fără recurențe.

rezumat

Medulloblastomele sunt în creștere rapidă, tumorile maligne în copilărie și adolescență, care provin din viermele cerebeloase și se pot metastaza în spațiul LCR. Simptomele sunt vărsăturile, ataxia cu tendința de a cădea și papilele congestive cu pierderea vederii. Pentru diagnosticare se utilizează un CT și un RMN. Terapia constă în îndepărtarea chirurgicală cea mai completă a tumorii (rezecție totală), radioterapie și chimioterapie. Operarea și iradierea ulterioară a întregului sistem nervos central duc la un prognostic relativ favorabil.