Deficitul de antitripsină alfa-1

• Anatomia și localizarea plămânilor

Sinonime într-un sens mai larg

• Sindromul Laurell-Eriksson
• Deficiență de inhibitor de protează Alpha-1

Engleză: deficit de alfa-antitripsină

introducere

Deficitul de alfa-1-antitripsină înseamnă, după cum sugerează și numele, lipsa proteinei alfa-1-antitripsină, care se formează în plămâni și ficat. Deci este o tulburare metabolică.
Această afecțiune este moștenită într-o manieră recesivă autosomală. Apare cu o frecvență de la 1: 1000 la 1: 2500 în populație.

cauze

Cauza deficitului de antitripsină alfa-1 constă într-o eroare a moștenirii.
Deficiența proteinei alfa-1-antitripsină este moștenită într-o manieră recesivă autosomală. Acest lucru înseamnă că boala este moștenită indiferent de sex și se dezlănțuie într-adevăr numai dacă există două copii genice defecte. Ambii părinți trebuie să fie bolnavi sau să acționeze ca purtători ai informațiilor genetice. Doar o singură genă care poartă informații incorecte nu poate provoca daune. Defectul este pe cromozomul 14. Pe acest cromozom se află gena care este utilizată la persoanele sănătoase pentru sinteză (de fabricație) de antitripsina alfa-1 este responsabilă.

Alfa-1-antitripsina este o proteină produsă de organism (proteină), care este produs mai ales în celulele ficatului.
Are sarcina de a inhiba enzimele care împart proteinele. O deficiență de alfa-1-antitripsină duce acum la o activitate excesivă a acestor enzime care divizează proteinele. Aceasta duce la descompunerea țesutului propriu al corpului. Cea mai importantă sarcină a sa este de a inhiba enzima de leucocite elastază. Aceasta anume descompun elastaza din peretele alveolelor.

Simptome și afecțiuni

Deoarece producția de alfa-1-antitripsină are loc în principal în plămâni și ficat, aici apar și afectări și afectări. De asemenea, acolo are loc descompunerea țesutului propriu al corpului.
Există o variabilitate foarte largă în formă. La persoanele cu leziuni pulmonare severe, implicarea ficatului este surprinzător de rară și invers. Distribuția de vârstă este, de asemenea, destul de diferită. În timp ce unii au boli pulmonare în stadiu final în a treia-a cincea decadă de viață, alții nu au niciun fel de leziuni la plămâni până la vârsta de 30 de ani.

Simptome pe piele

Uneori, pacienții cu deficit de antitripsină alfa-1 au inflamație în grăsimea subcutanată. Aceasta este demarcată și roșiatică. Se numește panniculită. Există și alte cauze ale acestei inflamații. Mecanismul exact al formării sale nu este încă cunoscut. Această inflamație localizată poate fi foarte persistentă și dureroasă.

Un alt simptom de pe piele este culoarea albastră (cianoză). Aceasta este cauzată de saturația insuficientă de oxigen a sângelui atunci când sunt implicați plămânii, cum ar fi emfizemul. Nu doar pielea are apoi o tentă albăstruie, ci și mucoasele și limba. Cianoza apare în multe imagini clinice, deci nu este specifică pentru deficitul de antitripsină alfa-1.

Simptome și consecințe asupra plămânilor

Proteina alfa-1-antitripsina nu se găsește numai în ficat, ci și în plămâni. Tot aici joacă un rol important în buna funcție pulmonară. În cazul unei deficiențe în această antitripsină alfa-1, componente importante ale plămânilor sunt defalcate, ceea ce duce la distrugerea constantă a țesutului pulmonar.

O deficiență de antitripsină alfa-1 provoacă emfizem în plămâni. Emfizemul pulmonar este o suprainflație a plămânilor. Acest lucru apare din cauza modificărilor inflamatorii din structura pulmonară. Pereții alveolelor nu mai sunt suficient de stabili și sunt distruși de degradarea enzimatică. Aceasta creează cavități mari în plămâni din care aerul inhalat nu mai poate scăpa. Acesta este motivul pentru care se vorbește despre suprainflația plămânilor.

Boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC) se dezvoltă, de asemenea, la vârsta adultă timpurie. Schimbul de gaze în plămâni este perturbat, ceea ce duce la o lipsă de oxigen în sânge. O tuse cu spută este tipică în BPOC.

Senzația de respirație este tipică și în stadiul avansat. Acest lucru poate avea și consecințe asupra inimii, astfel încât să fie și ea deteriorată. În cazul leziunilor pulmonare foarte avansate și a eșecului altor măsuri terapeutice, un transplant de plămâni poate fi o măsură necesară.

Citiți mai multe despre: BPOC în stadiu final

Simptome și consecințe la ficat

Ficatul este primul organ afectat de deficitul de antitripsină alfa-1. Proteina alfa-1-antitripsină este afectată. Forma proteinei este diferită de forma sănătoasă. Acest lucru duce la faptul că se acumulează în celulele ficatului și nu poate fi eliberat corect. Acest lucru creează un defect.

La nou-născuții care sunt homozigoti (adică au două copii genice defecte) din boală, ficatul este deja deteriorat la început. Ei sunt diagnosticați cu icter neonatal prelungit (icter = îngălbenirea pielii și sclera (albul ochilor)).

Dacă boala apare numai la vârsta adultă (aproximativ 10-20%), este însoțită de hepatită cronică (inflamație a ficatului) și ciroză hepatică ulterioară.

Mai mult, riscul de a dezvolta cancer la ficat (carcinom hepatocelular) este crescut. Ciroza ficatului poate duce la numeroase complicații pentru cei afectați. Prin urmare, într-un stadiu avansat, speranța de viață este, de asemenea, redusă semnificativ.

Citiți mai multe despre acest subiect: Ciroza ficatului

diagnostic

Diagnosticul deficienței de antitripsină alfa-1 se bazează pe o probă de sânge și examen de laborator. Sângele pacientului este examinat pentru componentele sale individuale (aici în special pentru compoziția proteinelor).
Există o absență aproape completă de proteine ​​alfa-1. Enzimele hepatice crescute pot fi, de asemenea, găsite în sânge. Ecografia arată un ficat mărit (med .: hepatomegalie).
O biopsie hepatică (probe de țesut din ficat) prezintă, de asemenea, depozite caracteristice.

Cum sunt valorile hepatice cu o deficiență de alfa-1-antitripsină?

Deoarece enzima alfa-1-antitripsina nu este formată corect în ficat, enzima formată incorect este depusă în celulele ficatului și astfel le distruge.
Acest lucru crește markeri de parenchim hepatic, cum ar fi GOT, GPT și glutamat dehidrogenază (GLDH). Fosfataza alcalină este, de asemenea, adesea crescută. Cu ciroza hepatică avansată, sunt afectați și alți parametri. Tipic ar fi o scădere a albuminei, o scădere a colesterolului esterazei (CHE) și scăderea factorilor de coagulare, precum și o valoare crescută a amoniacului.

Citiți mai multe despre asta: Valori crescute ale ficatului

Ce test poate detecta deficitul de antitripsină alfa-1?

Există două teste care dovedesc cu adevărat această afecțiune. Aceasta este electroforeza serică și testul genetic.

În electroforeza serică, se determină concentrația totală a proteinelor serice din sânge și fracționarea acestora. Este un test de diagnostic de laborator. În general, concentrațiile de proteine ​​sunt prezentate ca o linie cu vârfuri într-un sistem de coordonate. Există 5 vârfuri, al doilea vârf al acestei curbe arată conținutul de globuline alfa-1, care include alfa-1 antitripsină. Dacă există o deficiență, acest vârf este corespunzător mai mic.
Testul genetic este efectuat, de exemplu, într-un laborator genetic uman. Pentru a face acest lucru, ADN-ul pacientului este examinat pentru mutații ale genei asociate (a se vedea moștenirea).

Toate celelalte teste, cum ar fi un test de funcție pulmonară, o radiografie toracică sau o ecografie hepatică, pot explica simptomele bolii, dar nu cauza.

Acest articol vă poate interesa și: Testul de antitripsină alfa-1.

terapie

Deficitul de alfa-1-antitripsină poate fi acum remediat cu ușurință prin administrarea proteinei intravenos.
În plus, cu toate acestea, bolile de organ trebuie tratate (în special ciroza hepatică) și orice daune care au apărut deja trebuie reparate. În cazuri extreme, însă, trebuie luat în considerare un transplant de ficat sau de plămâni.
Administrarea de alfa-1-antitripsină are următoarele reacții adverse:

• greaţă
• alergii
• febră
• Rare: șoc anafilactic (șoc alergic), care poate pune viața în pericol

Terapia genică este în perspectivă în viitor.

Speranța de viață

Deficitul de antitripsină alfa-1 se datorează diverselor mutații ale genelor. Este o boală rară, ereditară, care apare cu o frecvență de aproximativ 1: 2000 până la 1: 5000.

Cei afectati pot suferi de o forma usoara sau severa a bolii, care este asociata cu diverse boli secundare si complicatii.Speranța de viață, în special a pacienților care sunt afectați de o formă severă, este redusă în comparație cu populația sănătoasă. Speranța de viață este estimată la aproximativ 60 până la 68 de ani.
Cu toate acestea, acest lucru se aplică numai celor afectați care efectuează terapie consecventă și respectă o interdicție strictă de fumat. De asemenea, trebuie evitat consumul de alcool, deoarece crește probabilitatea apariției bolilor hepatice.

Speranța de viață depinde în mare măsură de bolile secundare și de funcția conservată a organului plămânilor și ficatului. În caz de insuficiență de organ sau funcție sever restrânsă, ultimul recurs este de obicei doar un transplant de organ, care este, de asemenea, asociat cu o speranță de viață redusă și riscul de boli secundare suplimentare.

profilaxie

Nu există o profilaxie reală, deoarece boala este moștenită. Cei afectați nu ar trebui să fumeze, deoarece îl îngreunează și pune și mai multă tensiune asupra plămânilor. De asemenea, alcoolul trebuie evitat din cauza tulpinii la ficat.

Defecțiunea antitripsină Alpha-1 este ereditară?

Deficitul de antitripsină alfa-1 este moștenitor. Secvența genică corespunzătoare a acestei enzime este pe al 14-lea cromozom.
Dacă secvența genică conține o mutație, secvența nu mai poate fi citită corect și enzima este formată incorect. Gravitatea bolii este deci variabilă. Mutația este moștenită, adică transmisă de la mamă sau tată. Un pacient este complet dezvoltat atunci când un defect este moștenit de la partea paternă, precum și din partea maternă. Măsura în care pacientul este afectat depinde de genetică, dar și de factori externi, cum ar fi fumatul.

Anatomia și localizarea plămânilor

1. Plămânul drept
2. Trahea (Trahee)
3. Bifurcația traheală (carina)
4. Plămânul stâng

rezumat

Deficitul de antitripsină alfa-1 este o boală metabolică ereditară, care are ca rezultat principal modificări ale țesutului pulmonar. Frecvența bolii este de 1: 2000. Din cauza lipsei acestei enzime, nu există niciun efect inhibitor asupra enzimelor care împart proteinele.

Din cauza acestei deficiențe, propriul țesut pulmonar este descompus sau digerat.
Emfizemul pulmonar (incluzând tuse și dificultăți de respirație) apare și cu o hepatită (10-20%) hepatică suplimentară hepatică (icter) Diagnosticul se face folosind o analiză de sânge. Terapia se face prin terapie de substituție, adică alfa-1-antitripsina este administrată artificial. Proteina lipsă se administrează intravenos (prin venă). Nu există profilaxie.